Soluzioni CDMO per Vettori Lentivirali

Produzione Elevata: 2E11 TU/lotto, scala 100L

Alta Qualità: 5E8 TU/mL, sospensione, senza siero

Alta Velocità: 45 giorni/lotto

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Caratteristiche del servizio CDMO di vettori lentivirali di Hillgene

Hillgene offre servizi CDMO di lentivirus end-to-end per la produzione di vettori lentivirali, fornendo soluzioni di alta qualità, scalabili e conformi alle normative per gli sviluppatori di terapie cellulari e geniche, dalla progettazione iniziale dei plasmidi e costruzione del vettore alla produzione di qualità GMP e rigorosi test di controllo qualità. Con una vasta esperienza nella produzione di lentivirus e una forte attenzione alla sicurezza virale e alla consistenza, Hillgene garantisce tempi rapidi e dimensioni di lotto flessibili. Siamo specializzati in vettori lentivirali di grado sia di ricerca che clinico, personalizzati in base alle esigenze dei clienti. Le nostre strutture all'avanguardia sono attrezzate per supportare applicazioni di terapia cellulare come CAR-T, CAR-NK e altre. Come partner CDMO di fiducia per vettori lentivirali, Hillgene segue rigide linee guida GMP e standard normativi globali. Collabora con Hillgene per accelerare la tua pipeline di terapia genica con servizi di produzione di vettori lentivirali affidabili, scalabili e convenienti.

Hillgene offre i seguenti servizi CDMO in diverse fasi della produzione:

Système de vecteurs lentiviraux

· Sistema vettoriale quadriplasmide di terza generazione auto-adattativo

· Envelope convenzionali (VSVG) e innovative

· Deposito DMF completato

Sistema di sospensione

· Tecnologia di coltura senza siero 293T per espressione virale

· Bioreattori monouso

· Resa: fino a 2E11 TU/50L

· Scala: da 10L a 100L

Data on T cells translated by different LVV

Effetto di trasduzione

Con diverse lunghezze del GOI e un MOI più basso, è possibile ottenere un'elevata percentuale di positività e un basso numero di copie nei prodotti cellulari.

Applicabile a diverse cellule

Terapia CAR-T per tumori solidi
Terapie cellulari TCR-T
Cellule staminali ematopoietiche (HSC) modificate geneticamente
Terapie cellulari UCAR-T
Terapie cellulari CAR-NK
Terapie cellulari iPS-CAR-NK

Studi di caso

Caso 1: Terapia CAR-T a doppio target

Contesto
Una startup biotecnologica che sviluppa una terapia CAR-T a doppio target per tumori ematologici richiedeva la produzione di vettori lentivirali di grado cGMP in scala 10L. Il vettore doveva trasportare un inserto di 2950 bp con specifiche target di titolo >1E8 TU/mL, tasso di positività >50% e VCN <5 copie/cellula per supportare 500 dosi paziente.

Sfida principale
Le grandi dimensioni dell'inserto riducevano significativamente l'efficienza di packaging virale. Mantenere un titolo elevato raggiungendo al contempo un'alta efficienza di trasduzione nelle cellule T si è rivelato difficile. La stretta tempistica di 8 mesi per lo sviluppo del processo e la produzione GMP ha aggiunto complessità.

Ottimizzazione

Implementazione di colture ad alta densità con reagenti di trasfezione ottimizzati
Sviluppo di un sistema a doppio promotore per potenziare l'espressione del transgene
Istituzione di un processo di purificazione in tre fasi mediante cromatografia
Introduzione di un sistema di monitoraggio e controllo VCN in tempo reale

Risultato

Titolo raggiunto: 1,4E8 TU/mL con tasso di positività del 53,7%
VCN mantenuto a 4,1 copie/cellula
Completati 3 lotti cGMP entro 8 mesi
Un singolo lotto ha prodotto 1,6E10 TU, sufficiente per 530 dosi paziente

Caso 2: Terapia CAR-NK

Contesto
Una spin-off di ricerca necessitava di produzione su larga scala di vettori lentivirali in scala 20L per terapia CAR-NK pronta all'uso. I requisiti includevano titolo >1E7 TU/mL, tasso di positività >40% e VCN <5 copie/cellula per supportare 10 lotti di produzione cellulare.

Sfida principale
La bassa efficienza di trasduzione delle cellule NK richiedeva un titolo virale eccezionalmente elevato. Scalare a 20L mantenendo la consistenza e rispettando la tempistica di 5 mesi per la fase di ingegnerizzazione era cruciale.

Ottimizzazione

Ottimizzazione delle condizioni di coltura in sospensione senza siero
Sviluppo di potenziatori di trasduzione specializzati per cellule NK
Implementazione di sistemi automatizzati di monitoraggio e controllo
Istituzione di protocolli rapidi di rilascio qualità

Risultato

Titolo raggiunto: 3,8E7 TU/mL con tasso di positività del 43,6%
VCN mantenuto al di sotto di 5 copie/cellula
fase di ingegnerizzazione completata entro 5 mesi
Un singolo lotto ha supportato 15 lotti di produzione cellulare

Caso 3: Terapia TCR-T

Contesto
Un'azienda in fase clinica richiedeva produzione GMP di vettori lentivirali per terapia TCR-T in scala 10L. Le specifiche includevano titolo >5E8 TU/mL, tasso di positività >30% per inserto di 1950 bp e VCN <5 copie/cellula per trattare 80 pazienti.

Sfida principale
Requisito di titolo ultra-elevato combinato con la necessità di espressione TCR precisa. Stretta tempistica di 7 mesi per la produzione GMP e stringenti requisiti di conformità normativa.

Ottimizzazione

Sviluppo di linee cellulari di packaging ad alto titolo
Implementazione della tecnologia di concentrazione a ultra-filtrazione
Istituzione di un sistema completo di controllo qualità
Ottimizzazione del costrutto vettoriale per accurata espressione TCR

Risultato

Titolo raggiunto: 6,8E8 TU/mL con tasso di positività del 36,4%
VCN mantenuto a 4,5 copie/cellula
Produzione GMP completata entro 7 mesi
Un singolo lotto ha prodotto 9,8E10 TU, sufficiente per 98 pazienti

Caso 4: Terapia genica HSC

Contesto
Una partnership università-ospedale necessitava di produzione su larga scala di vettori lentivirali in scala 100L per terapia genica HSC. L'inserto di 4433 bp richiedeva titolo >2E8 TU/mL e VCN >3 copie/cellula per trattare 250 pazienti.

Sfida principale
Dimensioni estremamente grandi dell'inserto prossime al limite di packaging. Produzione massiva in scala 100L mantenendo la qualità. Requisito di alto VCN nelle HSC ha aggiunto complessità.

Ottimizzazione