Lentivirale Vektoren CDMO-Lösung

Hohe Produktion: 2E11 TU/Charge, 100L Maßstab

Hohe Qualität: 5E8 TU/mL, Suspensionskultur, Serumfrei

Hohe Geschwindigkeit: 45 Tage/Charge

Get A Quote

Hillgene Lentiviral Vektor CDMO-Merkmale

Hillgene bietet End-to-End-Lentivirus-CDMO-Dienstleistungen für die Produktion von lentiviralen Vektoren an und stellt hochwertige, skalierbare und regelkonforme Lösungen für Entwickler von Zell- und Gentherapien bereit – von anfänglichem Plasmid-Design und Vektorkonstruktion bis hin zu GMP-zertifizierter Herstellung und rigorosen Qualitätskontrolltests. Mit umfassender Erfahrung in der Lentivirus-Produktion und einem starken Fokus auf virale Sicherheit und Konsistenz gewährleistet Hillgene schnelle Zeitpläne und flexible Chargengrößen. Wir sind auf research- und kliniktaugliche lentivirale Vektoren spezialisiert, die auf Kundenbedürfnisse zugeschnitten sind. Unsere modernsten Einrichtungen unterstützen CAR-T-, CAR-NK- und andere Zelltherapie-Anwendungen. Als vertrauenswürdiger CDMO-Partner für lentivirale Vektoren befolgt Hillgene strikte GMP-Richtlinien und globale regulatorische Standards. Arbeiten Sie mit Hillgene zusammen, um Ihre Gentherapie-Pipeline mit zuverlässigen, skalierbaren und kosteneffizienten Lentiviral-Vektor-Herstellungsdienstleistungen zu beschleunigen.

Hillgene kann die folgenden lentiviralen Vektor-CDMO-Dienstleistungen in verschiedenen Phasen anbieten:

Lentiviral Vector System

· Selbstangepasstes Vier-Plasmid-Vektorsystem der dritten Generation

· Mit traditionellem VSVG und neuartigem Hüllprotein

· Abgeschlossene DMF-Einreichung

Suspensionssystem

· Virus-exprimierte 293T-serumfreie Kultivierungstechnologie

· Einweg-Bioreaktoren

· Ertrag: Bis zu 2E11 TU/50L

· Skalierung: Von 10L bis 100L

Data on T cells translated by different LVV

Transduktionseffekt

Auch bei unterschiedlichen GOI-Längen und niedrigem MOI können hohe Positivraten und eine niedrige Kopienzahl in den Zellprodukten erzielt werden.

Anwendbare Zelltypen:

CAR-T-Therapie bei soliden Tumoren
TCR-T-Zelltherapeutika
Gentechisch editierte hämatopoetische Stammzellen (HSCs)
UCAR-T-Zelltherapeutika
CAR-NK-Zelltherapeutika
iPS-CAR-NK-Zelltherapeutika

Fallstudien

Fall 1: Dual-Target CAR-T Therapie

Hintergrund

Ein Biotech-Startup, das eine Dual-Target-CAR-T-Therapie für hämatologische Krebserkrankungen entwickelte, erforderte eine cGMP-Grade-lentivirale Vektorproduktion im 10L-Maßstab. Der Vektor musste einen 2950 bp-Insert mit Zielspezifikationen von >1E8 TU/ml Titer, >50% Positivitätsrate und VCN <5 Kopien/Zelle tragen, um 500 Patientendosen zu unterstützen.

Schlüssel Herausforderung

Die große Einsatzgröße reduzierte die virale Verpackungseffizienz deutlich. Die Aufrechterhaltung eines hohen Titers bei der Erreichung einer hohen Transduktionseffizienz in T-Zellen erwies sich als schwierig. Der enge 8-monatige Zeitplan für die Prozessentwicklung und die GMP-Produktion erhöhte die Komplexität.

Optimierung

Implementierte Hochdichtekultur mit optimierten Transfektionsreagenzien
Entwickelt ein Dual-Promotor-System zur Verbesserung der Transgenexpression
Etabliert ein dreistufiges Chromatographiereinigungsprozess
Einführung von Echtzeit-VCN-Überwachungs- und Steuerungssystem

Ergebnis

Erreicht 1,4E8 TU/mL Titer mit 53,7% Positivitätsrate
VCN bei 4.1 Kopien/Zelle erhalten
3 cGMP-Chargen innerhalb von 8 Monaten abgeschlossen
Eine einzelne Charge lieferte 1,6E10 TU, ausreichend für 530 Patientendosen

Fall 2: CAR-NK Zelltherapie

Hintergrund

Ein Forschungsspinoff erforderte eine großflächige lentivirale Vektorproduktion im 20L-Maßstab für die off-the-shelf CAR-NK-Therapie. Anforderungen umfassten >1E7 TU/ml Titer, >40% Positivitätsrate und VCN <5 Kopien/Zelle zur Unterstützung von 10 Zellproduktionsargen.

Schlüssel Herausforderung

Niedrige NK-Zelltransduktionseffizienz erforderte außergewöhnlich hohen viralen Titer. Die Skalierung auf 20L bei gleichzeitiger Konsistenz und Einhaltung des 5-monatigen Zeitplans für den Engineering-Lauf war entscheidend.

Optimierung

Optimierte serumfreie Suspensionskulturbedingungen
Entwickelte spezielle Transduktionsverstärker für NK-Zellen
Implementierte automatisierte Überwachungs- und Steuersysteme
Etablierte Rapid Quality Release Protokolle

Ergebnis

Erreicht 3,8E7 TU/mL Titer mit 43,6% Positivitätsrate
VCN unter 5 Kopien/Zelle erhalten
Fertigstellung des Ingenieurlaufs innerhalb von 5 Monaten
Single Batch unterstützt 15 Zellenproduktionen

Fall 3: TCR-T-Zelltherapie

Hintergrund

Ein Unternehmen im klinischen Stadium erforderte eine GMP-lentivirale Vektorproduktion für die TCR-T-Therapie im 10L-Maßstab. Spezifikationen umfassten >5E8 TU/ml Titer, >30% Positivitätsrate für 1950 bp Insert und VCN <5 Kopien/Zelle zur Behandlung von 80 Patienten.

Schlüssel Herausforderung

Ultrahoher Titerbedarf kombiniert mit dem Bedarf an präziser TCR-Expression. Enger 7-monatiger Zeitplan für die GMP-Produktion und strenge Vorschriften zur Einhaltung.

Optimierung

Entwickelte Verpackungszelllinie mit hohem Titer
Implementierte Ultrafiltrationskonzentrationstechnologie
Einrichtet umfassendes Qualitätskontrollsystem
Optimierte Vektorkonstruktion für genauen TCR-Ausdruck

Ergebnis

Erreicht 6,8E8 TU/mL Titer mit 36,4% Positivitätsrate
VCN bei 4,5 Kopien/Zelle erhalten
GMP Fertigung innerhalb von 7 Monaten abgeschlossen
Eine einzelne Charge lieferte 9,8E10 TU, ausreichend für 98 Patienten

Fall 4: HSC-Gentherapie

Hintergrund

Eine Universitäts-Krankenhaus-Partnerschaft erforderte eine großflächige lentivirale Vektorproduktion im 100L-Maßstab für die HSC-Gentherapie. Der 4433 bp-Einsatz erforderte >2E8 TU/ml Titer und VCN >3 Kopien/Zelle zur Behandlung von 250 Patienten.

Schlüssel Herausforderung

Extrem große Einsatzgröße nahe Verpackungsgrenze. Massive Produktion im Maßstab von 100L unter Beibehaltung der Qualität. Die Anforderung an hohe VCN in HSCs erhöhte die Komplexität.

Optimierung